首个国产Claudin 18.2单抗获准临床，Claudin 18.2 CAR-T正在路上
作者 l Alpharesearcher
编辑 l 细胞房间
2019年12月3日，恺兴生命科技与科济生物的Claudin 18.2单克隆抗体注射液获准进入临床，用于治疗Claudin 18.2阳性实体瘤。此为首个国产获准临床的Claudin 18.2单抗，安斯泰来制药的Claudin 18.2单抗Zolbetuximab（IMAB362）已于1月获准进入临床。
Claudin 18.2乃至Claudin家族蛋白的转化研究一直处于寂寂无名的状态，直到2016年ASCO会议，Claudin 18.2抗体突然以黑马身份出现。
在2016年的ASCO会议上，Ganymed公布了表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨（EOX）联合或不联合Zolbetuximab（IMAB362）作为一线用药治疗CLDN 18.2阳性胃癌以及胃食管交界腺癌的II期临床研究（FAST）数据。Zolbetuximab+EOX对比EOX，mPFS分别为5.6月和7.2月，mOS 分别为9月和16.7月，同时ORR也从25%提升至39%。
优秀的数据使Ganymed光速被安斯泰来制药以14亿美元收购，国内也马上嗅到了Claudin 18.2靶点的潜力，纷纷介入了该领域，Claudin 18.2迅速成为热门靶点之一。
注：FAST临床研究的最终数据为mPFS为5.3月 vs. 7.5月，mOS分别为8.4月 vs. 13月，ORR为25% vs. 39%。目前Zolbetuximab正在进行联合奥沙利铂的III期临床。
紧密连接蛋白（Claudin）是一种四次跨膜蛋白，迄今为止一共发现了27个家族成员。其在维持细胞极性、细胞间黏附以及调节细胞旁通透性发挥关键作用。随着研究的深入Claudin家族蛋白被认为与感染、肿瘤以及屏障调节等息息相关。
对于Claudin 18而言，其具有两个剪接变体，分别为Claudin 18.1和Claudin 18.2，它们的第一胞外结构域之间仅具有八个氨基酸的差异。Claudin 18.1和Claudin 18.2的表达分布有所不同，Claudin 18.2在多种肿瘤中过表达，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。因此，Claudin18.2是一个合适的肿瘤治疗靶标。
值得注意的是由于Claudin 18.1和Claudin 18.2胞外区域较为相似，在Claudin 18.2药物的开发过程中，应注意与Claudin 18.1容易引起交叉反应产生副作用这个问题。
除了针对Claudin 18.2靶点的单克隆药物开发，Claudin 18.2-CD3双抗以及Claudin 18.2 ADC药物的开发正在路上。同时，科济生物同时也开发了以Claudin 18.2为靶点的CAR-T药物，并已通过北京大学肿瘤医院伦理委员会的批准进行临床试验。
从公布的数据而言，效果不错，安全性良好。11例病人中，1例CR，3例PR，mPFS为130天。Claudin 18.2抗体（Zolbetuximab）在单药的临床试验中表现一般，即是在高表达Claudin 18.2的患者中，ORR也仅为14%。对于单药而言，Claudin 18.2 CAR-T应该更具有优势，故Claudin 18.2抗体的开发主要还是围绕着与传统化疗药物联用。
小编总结
国内生物制药公司的fast-fallow能力可谓一流，从2016初次了解到这个靶点到现在短短3年时间，已经获准临床。除了恺兴与科济生物，Claudin 18.2靶点还有众多参与者如上海吉倍生物、昆药等。
版 权 声 明
投稿/转载请联系微信：wzh910605
商务合作联系：18868193180
欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：生物制药小编”。
21位小编成员：Armstrong、医药局外人、Fairy、Jone、东胜西牛、Alpharesearcher、MT、百草、Irene、Self Renew、蛋白工人、At.Zhou、Julia、游方和尚、Grand、夕阳武士、吃瓜群众、Nathan、神经元、Clear兮、南山南